Depuis des années, les chercheurs analysent les cannabinoïdes propres aux organismes vivants (cannabinoïdes endogènes). Les organismes humains et animaux disposent de récepteurs tels que les récepteurs CB1 et CB2, auxquels se rattachent les agonistes cannabinoïdes endogènes comme l’anandamide ("ananda" signifie en sanscrit bonheur et béatitude). Leur action est similaire aux cannabinoïdes végétaux qui peuvent aussi se rattacher à ces récepteurs. Les récepteurs CB1 existent dans le cerveau, mais aussi dans d’autres parties du corps. On trouve également les récepteurs CB1 dans les globules blancs, les amygdales et le thymus. Ils influencent les réactions immunologiques. Des perspectives s’ouvrent pour une recherche et un développement de nouveaux médicaments très ciblés par l’emploi d’antagonistes (par ex. l’antagoniste des récepteurs CB1, le SR 141716A) arrivant à bloquer temporairement le fonctionnement de ces récepteurs.
| Cannabinoïdes non propres au corps s’attachent au récepteur
| Cannabinoïdes propres au corps
(Agonistes de cannabinoïdes endogènes) s’attachent au récepteur
| Récepteurs de cannabinoïdes Points d’attachement des cannabinoïdes | Antagonistes des récepteurs (substances artificielles) |
| THC D 9 botanique Cannabidiol, cannabinol | Anandamide (Arachidonyl-Ethanolamide) | récepteurs CB1
| Antagonistes des récepteurs CB1
SR 141716A AM-251 LY 320135
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| THC D 9 (partiellement) synthétique (Marinol, Dronabinol) | 2-Arachidonyl-Glycérole
| récepteurs CB2 | Antagoniste des récepteurs CB2
SR 144528
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Récepteurs aux cannabinoïdes et cannabinoïdes endogènes en cas de troubles de la circulation
Différentes études ont démontré que les cannabinoïdes et les cannabinoïdes endogènes peuvent faire baisser la pression sanguine. Par la désactivation pharmacologique du récepteur CB1, il a été prouvé que ce point joue un rôle important dans la baisse de la tension sanguine, à savoir que l’on n’a pas observé de baisse de tension lorsque le récepteur était désactivé. Lors d’un traumatisme hémorragique expérimental (collapsus de la circulation par grande perte de sang), on a pu éviter une baisse de la pression sanguine en bloquant le récepteur CB1 antérieur.
Après une crise cardiaque déclenchée artificiellement chez des rats de laboratoire, la désactivation antérieure du récepteur CB1 par l’antagoniste SR 141716A a démontré une perte de tension nettement inférieure à celle observée chez les animaux non préparés de cette manière. Des endotoxines (parties de tissu cellulaire de bactéries, libérées lors d’une septicémie) peuvent aussi mener à un traumatisme circulatoire. Une étude a prouvé que le taux de survie des rats préparés avec le SR 141716A était nettement plus élevé que chez les animaux non traités.
La cirrhose induit du tissu cicatriciel dans le tissu normal du foie, avec perte de fonctionnement. Les complications en résultant, tels que des problèmes circulatoires, n’ont jusqu’à présent pas pu être traitées de manière satisfaisante. Lors d’une cirrhose, une activation supplémentaire des récepteurs CB1 par des cannabinoïdes endogènes a contribué à une baisse de la tension sanguine tandis qu’une introduction d’antagonistes de récepteurs CB1 a amélioré la circulation sanguine chez des animaux de laboratoire. Une étude clinique avec des patients est en préparation.
Sources : Wagner JA et al., J Mol Med 76, 824-36 (1998)
Wagner JA et al., Nature 390, 518-21 (1997)
Wagner JA et al., J Am Coll Cardio 38, 2048-54 (2001)
Varga K et al., FASEB J 12, 1035-44 (1998)
Batkai S et al., Nature Medicine 7, 827-32 (2001)
http://www.acmed.org