Wpisany przez Seshata 10 lipca 2014 r.

http://sensiseeds.com/fr/blog/les-e...

Neuroprotekcyjne działanie marihuany

W dalszym ciągu w naszym ostatnim artykule na temat związku między używaniem konopi indyjskich a udarem krążenia, badaliśmy obecnie rolę kannabinoidów w zmniejszeniu uszkodzeń mózgu spowodowanych traumatami mózgu i ischemicznymi udarem krążenia.

Właściwości antyoksydujące i przeciwzapalne

Dostęp krwi do mózgu jest skomplikowany i delikatny, a przerwy mogą spowodować poważne uszkodzenia neurologiczne (Reigh LeBlanc).

W ostatnich latach wykazano właściwości antyoksydujące i zapalenie różnych kannabinoidów, a my również lepiej rozumiemy ich rolę w umiarkowaniu neurotransmisji. Dlatego ich potencjał jako agentów neuroprotekcyjnych otrzymuje teraz odpowiednią uwagę. Okazało się, że kannabinoidy zapobiegają śmiercię neuronową w przypadku poważnych obrażeń neuronowych, w tym ischemicznych naczyń i urazu mózgu, a także łagodzą objawy schorzenia płytowego, choroby Huntingtona i innych chorób neurodegeneracyjnych.

Dane zebrane zarówno w in vitro, jak i in vivo sugerują, że agonistów endokannabinoidowych receptorów anandamidu i 2-AG, a także różnych syntetycznych kannabinoidów i fitocannabinoidów mają działanie neuroprotekcyjne po traumatycznym wypadku w mózgu (TCC).

Inhibicja związków powodujących uszkodzenie

W 2002 r. opublikowano badanie (Wykorzystanie środkówWyniki badania wykazały, że produkcja danandamidu i 2-AG wzrasta w mózgu w wyniku CKD, a produkcja substancji znanych jako powodujących uszkodzenie nerwów czynnika necrozy nowotworowej alfa i reaktywnych powstańców tlenu (DRO) była zainhibiwana przez ich obecność. Uważa się, że rola układu endokannabinoidowego w hamowaniu produkcji neurotransmiterów, w tym glutamatu (głównego przekaźnika w transmisji synaptycznej glutamatu, który odgrywa kluczową rolę w modulacji impulsów nerwowych oraz funkcji poznawczych takich jak uczenie się i pamięć), a także w modulacji reakcji zapalnej, jest w tym kontekście istotna.

W 2002 roku w Mechoulam et al. opublikowanym innym badaniu wykazano, że poziom endogenowych danandamidu i 2-AG wzrastał również w wyniku CCC u myszy i szczurów; gdy oba związki były podawane po CCC, rozmiar uszkodzenia mózgu był zmniejszony.

Receptor 2-AG może przeciwstawić się zatwardziań wasowych

Traumatyczne uszkodzenia mózgu są głównym przyczyną śmierci i trwających komplikacji neurologicznych (James Landon Johnson).

Ustalono również, że receptor 2-AG był bardziej skuteczny, gdy podawany był z podobnymi związkami z klasy esterów glicernych kwasów tłuszczowych. Receptor 2-AG jest znany jako znaczący czynnik w modulacji naczyniowej, co może zwiększyć jego skuteczność w wyniku TCC poprzez zrównoważenie wasozgraniczenia (skręczenia krwiowych naczyń) spowodowanego produkcją endotelin (złożonych z 21 aminokwasów, które są najsilniejszymi znanymi wasozgranicznikami krwionośnych).

Obecnie istnieje wiele dowodów, które stanowią podstawę kilku badań klinicznych badających stan neurodegeneracyjny i urazy neuronowe oraz reakcje na związki kannabinoidowe. Jednak nasze zrozumienie skomplikowanego związku między układem endokannabinoidowym a różnymi systemami sygnalizacyjnymi w organizmie jest daleko niepełne i musi być znacznie poprawione, jeśli chcemy skutecznie wykorzystać ich potencjał neuroprotekcyjny w wyniku CKD.

Wyroby z narkotyki zapalonej węzła

Wiele osób, które są w stanie wystąpić w wyniku trwania trudu, nie ma żadnych możliwości, aby zapobiec zapaleniu, lecz w przypadku trudu, który występuje w wyniku trudu, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w którym trwają trudy, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, w przypadku trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, trudu, tr

CBD jest przedmiotem wielu badań jako neuroprotektor przeciw ischemicznym udarom krążenia. Udowodniono, że zwiększa przepływ krwi do mózgu w wyniku ischemicznego udaru krążenia i w ten sposób pomaga zmniejszyć objętość infarktu; w przeciwieństwie do THC, którego skuteczność ma tendencję do zmniejszenia się w powtarzających się dawkach, pozostaje skuteczna nawet po czternastu dniach powtarzających się leczenia. Z tego powodu jest uważany za bardziej potencjalny w leczeniu niż THC w tej dziedzinie badań. Udowodniono również, że CBD zmniejsza zapalenie spowodowane produkcją nitroakinowego tlenu 1, a czterdzieści dni po powtarzającym się terapii.

Podobnie jak w przypadku CKD, większość uszkodzeń z powodu ischemicznego udaru krążenia jest spowodowana stresem oksydacyjnym, który jest spowodowany przez akumulację DRO z powodu nadmiaru sygnalizacji glutamatergicznej.

Sygnalizacja glutamatergiczna i kannabinoidy

Uszkodzenie mózgu w wyniku poważnego zdarzenia, takiego jak wypadek ischemiczny mózgu lub CKD, występuje częściowo z powodu zapalenia (Mahesh Kumar).

Interakcje między różnymi kannabinoidami a systemem sygnalizacji glutamatergicznego zostały następnie zbadane w badaniu "Neuroprotective Antioxidants from Marijuana" (Antioksydanty neuroprotecting marihuany) opublikowanym w 2000 roku. W tym badaniu potencjał neuroprotecting kannabidiolu i kilku innych kannabinoidów został zbadany w szczurach in vitro, w uprawach neuronów narażonych na toksyczne poziomy glutamatu.

Wysoki poziom glutamatu jest znany jako powodujący neurotoksykę (indukującą w szczególności receptory NMDA, AMPA i receptory glutamatu typu kainat) i powodującą powstawanie szkodliwych związków ubocznych, takich jak DRO i czynnik nekrose nowotworowej alfa.

Niezależny mechanizm receptorów kannabinoidowych

Badania wykazały, że zarówno THC, jak i CBD zwiększają neuroprotekcję i zmniejszają neurotoksykę receptorów NMDA, AMPA i glutamatów typu kainat. Ponadto poziom neuroprotekcji nie zwiększa się pod wpływem konkretnych antagonistów receptorów kannabinoidowych, co wskazuje, że mechanizm działania był niezależny od receptorów kannabinoidowych. Wcześniejsze badania stwierdziły, że antagonistami receptorów kannabinoidowych były determinujące czynniki neuroprotekcji; jednakże, ponieważ kannabidiol nie jest agonistą, potencjał neuroprotekcyjny musi być realizowany w innym miejscu.

CBD redukuje toksyczność lhydroperoxidu (rodzaj DRO) w kulturze komórek neuronowych , co dowodzi ich skuteczność jako antyoksydant.

Wystąpienie hipoksyi-ischemii perynatalnej

CBD jest wykazane jako ochrona neuronów w wątrobie przed uszkodzeniem mózgu (Wellcome Images).

W okresie neonatalnym epizod hiperakemii perinatalnej jest ważną przyczyną uszkodzenia mózgu, gdy przepływ tlenu i krwi do mózgu dziecka jest przerwany z powodu asfyksyi, często w czasie urodzenia. Zniszczający stan ten powoduje śmierć 15-20% dzieci z diagnozowanym stanem, a także poważne zaburzenia neurologiczne, w tym epilepsja, paraliza mózgu, zaburzenia silnika i nadwładztwo w 25 dodatkowych przypadkach. Rozwijający się mózg jest znacznie bardziej podatny na episody hiperakemii i hiperaktywności niż dorosły mózg, ponieważ zawiera wysokie stężenie krwionośnych i większą ilość krwionośnych, a potencjalny uszkodzenie krwionośnych jest znacznie większe niż w przypadku dorosłych.

W bezpośrednim następstwie uszkodzenia umysłu, w wyniku niedokrwisto-izchemicznego, wywołuje się szereg mechanizmów komórkowych, w tym zwiększona produkcja glutamatu, powodując uszkodzenie komórek i ostatecznie eksytotoksykę (typ śmierci komórek spowodowany nadmierną sygnalizacją glutamatergiczną). Dokładny charakter tego procesu nie jest jeszcze w pełni zrozumiany, ze względu na złożoność mechanizmów molekularnych, które podlegają chorobie, dlatego brak jest informacji na temat skutecznych opcji leczenia, które mogą zmniejszyć wystąpienie uszkodzeń neuronowych.

Stosowanie terapii kannabinoidowych w dzieciach

W tym kontekście bada się system endokannabinoidowy w celu określenia jego specyficznej roli w zapewnieniu neuroprotekcji rozwijającego się mózgu. Chociaż stosowanie terapii kannabinoidowych w dzieci pozostaje kontrowersyjne, wystarczający sukces został osiągnięty z wykorzystaniem kannabinoidów do różnych chorób pediatrycznych (w tym epilepsji i raka) bez negatywnych skutków ubocznych, aby kontrowersja szybko pozwoliła na osiągnięcie konsensusu w społeczności naukowej na temat ewentualnej przydatności takich terapii.

Oprócz modulacji reakcji nerwowych, kannabinoidy modulują vasodilację ze względu na funkcjonowanie komórek endothelialnych i aktywność endotheliiny, regulują homeostase wapnia i mają znaczące działanie antyksytotyczne i przeciwzapalne. Istnieją również oznaki, że niektóre leki przeciwzapalne mogą rzeczywiście poprawić leczenie poprzez wspieranie neurogenezy (rozwoju nowych neuronów).

Ponadto właściwości antyoksydujące i modulacyjne kannabinoidów, w szczególności ich zdolność do zapobiegania produkcji glutamatu i innych szkodliwych związków, takich jak tlenek azotu, sprawiają, że te związki są szczególnie atrakcyjne jako obronie przed postępującym uszkodzeniem umysłu hipoxykosemiczkim, ponieważ wiadomo, że glutamatergiczne ekscytototoxicity, toksyczność tlenku azotu i stres oksydacyjny są kluczowymi czynnikami w perynatalnej uszkodzeniu umysłu hipoxykosemiczkim.

Efektywność syntetycznych kannabinoidów

Uważa się, że kannabinoidy mają działanie ochronne ze względu na rolę w sygnalizacji glutamatergii w synapsach (Ethan Hein).

Podobnie jak endokannabinoidy i fitocannabinoidy, obecnie zwraca się uwagę na potencjał różnych kannabinoidów do syntezy. Na przykład w 1999 roku w Journal of Neuroscience wykazano, że agonista syntezy receptorów kannabinoidowych R(+)-WIN 55212-2 zmniejszył utratę neuronu w hipokampie in vivo w wyniku ischemii mózgu w szczurach i zmniejszył objętość infarktu w wyniku wysokiej ischemii mózgu spowodowanej zamknięciem tętnice centralnej mózgu.

Niewykorzystany jest mniej aktywny lenantiomer (molekulę w obrazie odwróconej), S(−)-WIN 55212-3, s wykazało się nieefektywny i

Widoczne są właściwości neuroprotekcyjne kannabinoidów

W przypadku dzieci, które mają problemy z rozwojem, kannabinoidy mogą zmniejszyć szkodę spowodowaną epizodem hipertypozy - ischemie perynatalne (Godverbs).

Istnieje wiele dowodów na skuteczność fitokannabinoidów, w szczególności CBD, w zarządzaniu i zmniejszeniu traumatycznych uszkodzeń mózgu i udaru ischemicznego mózgu. Ponadto coraz lepiej rozumiemy rolę endogenowych kannabinoidów anandamidu i 2-AG w modulacji zapalenia i przepływu krwi w mózgu, a w związku z tym zwiększa się nasza zdolność do syntezy ukierunkowanych syntezycznych kannabinoidów, które mogą dokładnie naśladować działanie tych endokannabinoidów.

Oczywiście, wiele informacji pozostaje do odkrycia, ale tempo, w którym badania się rozwijają, zaczyna się przyspieszać.